SGLT2阻害薬とCKD腎保護
フォシーガ・ジャディアンスが
腎臓を守るしくみ
SGLT2阻害薬は糖尿病薬として登場しましたが、大規模臨床試験により
糖尿病の有無を問わずCKDの進行を抑える効果が確認されています。
札幌市中央区|ゆうしん内科クリニック
WHAT IS SGLT2 INHIBITOR
SGLT2阻害薬とは
SGLT2阻害薬は、腎臓の尿細管でブドウ糖の再吸収を担うタンパク質「SGLT2」を阻害することで、余分な糖を尿に排出して血糖を下げる薬です。もともと2型糖尿病の治療薬として開発されましたが、大規模な臨床試験を通じて心臓・腎臓への保護効果が明らかになりました。
日本で使用できる主なSGLT2阻害薬は以下のとおりです。
フォシーガ
ダパグリフロジン
CKD適応:2021年8月〜
ジャディアンス
エンパグリフロジン
CKD適応:2023年〜
MECHANISM
なぜSGLT2阻害薬が腎臓を守るのか
腎保護効果のメカニズムは血糖降下とは別のしくみによります。主なものを以下に示します。
糸球体内圧の低下
SGLT2阻害薬は近位尿細管でのナトリウム再吸収を減らし、輸入細動脈を収縮させることで糸球体内の圧力(糸球体内圧)を低下させます。過剰な圧力は糸球体を傷つける主な原因のひとつで、これを減らすことで腎臓を保護します。
蛋白尿の減少
糸球体内圧が下がることで、蛋白尿(アルブミン尿)が減少します。蛋白尿は腎臓への炎症を促進し、線維化を加速させるため、これを減らすことが腎機能の保護につながります。
抗炎症・抗線維化作用
腎臓内の炎症を抑制し、線維化(腎臓が硬くなること)を遅らせる作用があります。これらの作用は血糖降下作用とは独立しているため、糖尿病でない患者さんでも腎保護効果が期待できます。
血圧・体重への好影響
尿中への糖・ナトリウム排泄増加により、軽度の利尿効果と降圧効果が生じます。体重減少も腎保護に間接的に寄与します。
CLINICAL EVIDENCE
主要臨床試験の結果
DAPA-CKD試験(ダパグリフロジン・2020年)
- 対象:eGFR 25〜75、尿アルブミン/Cr比 200〜5000 mg/gCr のCKD患者(糖尿病あり・なしを問わず)
- 結果:腎複合エンドポイント(eGFR 50%以上低下・末期腎不全・腎死・心血管死)が39%低下
- 意義:糖尿病のないCKD患者でも有効であることを初めて大規模に証明した試験
この結果を受け、フォシーガは2021年8月に日本でCKD適応を取得。eGFR 25以上・蛋白尿あり(UACR 200 mg/gCr以上)が基本的な使用条件。
EMPA-KIDNEY試験(エンパグリフロジン・2022年)
- 対象:より広範なCKD(eGFR 20〜45、またはeGFR 45〜90+蛋白尿)
- 結果:腎複合エンドポイントが28%低下
- 意義:eGFRがより低い(G4に近い)患者でも有効性を示した
ジャディアンス(エンパグリフロジン)は2023年にCKD適応を取得。
INDICATION & CAUTION
適応条件と注意点
使用できる目安
- eGFR 25以上(開始時)
- 蛋白尿(UACR 200 mg/gCr以上)がある
- 糖尿病の有無を問わない
注意が必要なケース
- eGFRが非常に低い場合(開始不可)
- 脱水・発熱・手術前後は一時休薬
- 尿路感染症・性器感染症のリスクあり
SGLT2阻害薬は全てのCKD患者に適応があるわけではなく、適切な時期・条件での使用が重要です。患者さんの腎機能・蛋白尿・合併症の状態を総合的に評価した上で、使用するかどうかを判断しています。
FAQ
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