ネクセトール（ベムペド酸）とは？スタチンとは異なる新しいコレステロール治療薬を解説

2025年9月に日本で承認され、同年11月に発売されたネクセトール（一般名：ベムペド酸）は、スタチンとは異なる新しい作用機序を持つ経口のLDLコレステロール低下薬です。この記事では、ネクセトールがどのような薬で、どんな方に適しているのか、臨床試験のデータとともに詳しく解説します。

ネクセトールの作用機序｜スタチンより「上流」をブロックする新薬

LDLコレステロールを下げる薬の代表格であるスタチンは、肝臓のコレステロール合成経路にあるHMG-CoA還元酵素を阻害します。ネクセトールは、この合成経路のさらに上流に位置するATPクエン酸リアーゼ（ACL）という酵素を阻害する、まったく新しいタイプの薬です。

ACLを阻害すると、コレステロール合成の「材料づくり」自体が抑制されます。これにより肝臓でのコレステロール合成が減少し、代償的にLDL受容体の発現が増加して、血液中のLDLコレステロールを積極的に取り込むようになります。結果として、血中LDL-Cが低下します。

筋肉への影響が少ない理由

ネクセトールの大きな特徴は、筋肉でほとんど活性化されない点です。ネクセトールはプロドラッグ（前駆体）であり、肝臓に存在するACSVL1という酵素によって活性体に変換されます。この酵素は筋肉にはほとんど発現していないため、スタチンで問題となる筋肉痛（ミオパチー）や横紋筋融解症のリスクが極めて低いと考えられています。

これが、「スタチン不耐」の方にネクセトールが推奨される最大の理由です。

CLEAR Outcomes試験｜約14,000人を対象にした大規模臨床試験の結果

ネクセトールの有効性と安全性を示した最も重要な臨床試験が、2023年にNew England Journal of Medicine（NEJM）に発表されたCLEAR Outcomes試験です。

主な結果

6ヶ月後のLDL-C低下量は、ベムペド酸群がプラセボ群より29.2 mg/dL大きく（低下率の差21.1ポイント）、明確なLDL低下効果が確認されました。

そして、心血管イベントの抑制効果も以下の通り示されました：

評価項目	ベムペド酸群	プラセボ群	リスク低下
主要複合エンドポイント（MACE-4）	11.7%	13.3%	13%低下
心筋梗塞（致死的/非致死的）	3.7%	4.8%	23%低下
冠血行再建術	6.2%	7.6%	19%低下
心血管死亡	有意差なし
全死因死亡	有意差なし

つまり、ネクセトールはLDLコレステロールを下げるだけでなく、特に心筋梗塞の発症を23%減少させるという実際の臨床アウトカムの改善を示しました。ただし、心血管死亡や全死因死亡には有意な差は認められていません。

CLEAR-J試験｜日本人を対象とした臨床試験の結果

日本人での有効性を確認するために、国内28施設で実施されたのがCLEAR-J試験です。スタチンで効果不十分またはスタチン不耐の日本人高コレステロール血症患者96例を対象に、12週間のベムペド酸180mg投与を検討しました。

結果は、12週後のLDL-Cのベースラインからの変化率がベムペド酸群で−25.25%、プラセボ群で−3.46%であり、約21.8ポイントの有意な群間差を認めました。日本人においても海外と同等のLDL低下効果が確認されたことになります。

ネクセトールが適している患者さん｜どんな方に処方されるか

ネクセトールは、すべてのコレステロール治療の第一選択ではありません。あくまでスタチンが基本薬であり、ネクセトールが適しているのは以下のケースです。

ネクセトールの副作用と注意点

全体的に忍容性は良好な薬剤ですが、知っておくべき副作用があります。

スタチンで問題となる筋肉関連の副作用は、CLEAR Outcomes試験においてプラセボと同等であり、筋肉への影響の少なさが裏付けられています。

ネクセトールの処方と脂質管理のご相談

ネクセトールは、スタチンで治療がうまくいかない方にとって待望の経口薬です。当院でも処方可能ですので、以下に該当する方はお気軽にご相談ください。

・スタチンの筋肉痛で薬を変えたい、またはやめてしまった方
・スタチン＋エゼチミブでもLDLコレステロールが目標に達しない方
・注射薬（PCSK9阻害薬）を避けたい方

ネクセトール（ベムペド酸）に関するよくある質問（FAQ）